疫苗候选抗原Pvs48/45在中缅边境的遗传多样性特点

目的 了解间日疟原虫传播阻断疫苗候选抗原Pvs48/45在中缅边境地区的基因多态性和自然选择特点。方法 提取39例来自中缅边境主要流行区(Laiza)的间日疟原虫基因组DNA,采用巢式PCR(nest-PCR)扩增Pvs48/45基因开放阅读区(Open reading frame, ORF);通过MEGA 4.0、DnaSP v5.10和NETWORK 4.6对Pvs48/45基因多态性和自然选择特点进行分析。结果 研究发现了6个突变位点,均为非同义突变(E35K ,H211N ,K250N ,D335Y,A376T,K418R),导致了5种单倍型;Pvs48/45基因的核苷酸多态性水平极低(π=0.00064),CRDⅢ区最高(π=0.00163);多种中性检验均表明Pvs48/45基因处于平衡选择;种群进化分析和单倍型网络图显示Pvs48/45具有较强的地理分化,且H2型为中缅边境地区频率最高的单倍型。结论 Pvs48/45在中缅边境地区遗传多样性很低,且在进化过程中经历平衡选择,提示其可作为传播阻断疫苗候选靶点;Pvs48/45在全球具有较强的地理分化,应根据地区遗传特点开发更加有效的传播阻断疫苗。     

肠道菌群：功能性胃肠病的防治新靶点

功能性胃肠病（FGIDs）是一组无器质性改变但存在消化功能异常的疾病,是消化科门诊中常见疾病之一。在 最新的罗马Ⅳ标准中将功能性肠胃病定义为脑-肠互动异常疾病。肠道菌群在脑-肠互动中发挥重要作用,参与功 能性胃肠病发生的多种病理生理机制。肠道菌群失调主要通过增加肠道渗透及内脏高敏感性、改变肠道动力和激活 免疫反应参与FGIDs症状产生。因此,重塑肠道菌群稳态的策略在治疗FGIDs中显示出一定的前景。     

重组酶介导的蓝氏贾第鞭毛虫特异性等温核酸扩增方法的建立及评价

目的　建立基于重组酶介导的等温扩增技术（RAA）的蓝氏贾第鞭毛虫核酸检测方法,并评价其检测敏感性和特异性。方法　选择蓝氏贾第鞭毛虫β?贾第素（β?giardin）基因作为检测靶基因,设计、合成特异性检测引物及荧光探针,建立荧光RAA检测体系。分别以不同拷贝数的重组质粒（含β?giardin基因靶序列）和不同浓度蓝氏贾第鞭毛虫基因组DNA为模板进行荧光RAA扩增,评价其检测敏感性;分别以蓝氏贾第鞭毛虫、日本血吸虫、华支睾吸虫、微小隐孢子虫、似蚓蛔线虫、沙门氏菌及志贺氏菌基因组DNA为模板进行扩增,评价其检测特异性。结果　成功建立了蓝氏贾第鞭毛虫荧光RAA检测方法,其可在等温（39 ℃）条件下实现对靶基因片段的快速、特异性扩增（20 min内）。分别以重组质粒和蓝氏贾第鞭毛虫基因组DNA为模板,该方法的检测敏感性可达102拷贝/μL和1 pg/μL;以日本血吸虫、华支睾吸虫、微小隐孢子虫、似蚓蛔线虫、沙门氏菌及志贺氏菌基因组DNA为模板的RAA检测结果均为阴性,具备较好特异性。结论　建立了一种操作简便、敏感、特异的可用于蓝氏贾第鞭毛虫核酸检测的荧光RAA方法。     

运动干预对老年人侧向平衡能力的影响

目的探讨运动干预对老年人侧向平衡能力的影响。方法对72名70岁以上的老年人进行20 w有针对性的核心肌群力量及关节稳定性的运动指导干预,运动指导前后采用仪器测试法(足压中心侧向位移)和简便测试法(极限体侧伸距离)测评侧向平衡能力,并比较运动组与对照组干预前后及两组侧向平衡能力。结果运动组侧向平衡能力显著提高(P<0.05),运动组较对照组侧向平衡能力有非常显著改善(P<0.01)。结论有针对性的核心肌群力量及关节稳定性的运动干预能够有效地提高老年人侧向平衡能力。     

新型冠状病毒肺炎疫情对我国消除疟疾工作的挑战及应对策略

2019年底以来,一种新型冠状病毒病肺炎（COVID-19）在我国大范围流行,不仅严重威胁人民群众的生命安全和身体健康,同时也给其他传染病防控带来了严峻挑战。目前,我国每年仍有近3 000例境外输入性疟疾病例,如不能及时开展病例诊治和疫点调查处置,不仅有可能危及患者生命,还可能引起继发传播而威胁我国消除疟疾成果。新型冠状病毒肺炎流行范围广、传播能力强,不仅疟疾患者在就医过程中有可能被感染,而且医务人员在开展临床诊治、样本检测和流行学调查时也面临感染风险。本文分析新型冠状病毒肺炎流行对我国消除疟疾工作的挑战,并探讨相应的应对策略和措施,从而为医务工作者提供参考。     

巴西日圆线虫虫体蛋白体外诱导THP-1来源巨噬细胞极化的研究

目的　分析巴西日圆线虫虫体蛋白体外诱导人单核细胞白血病THP?1细胞来源巨噬细胞的极化方向,探索机体对巴西日圆线虫感染的免疫应答机制。方法　建立并维持巴西日圆线虫培养的实验室循环,无菌条件下收集L3和L5虫体,分别制备虫体蛋白;建立THP?1细胞体外培养体系,经500 ng/mL佛波酯（PMA）刺激培养后呈贴壁状态的M0型细胞分别采用500 ng/mL脂多糖（LPS）+ 100 ng/mL γ?干扰素（IFN?γ）、白细胞介素4（IL?4）+ IL?13（浓度均为100 ng/mL）、L3及L5虫体蛋白（浓度均为5 mg/mL）进行刺激,同时设不加任何刺激的阴性对照组。通过显微镜镜检观察刺激后细胞形态、实时荧光定量PCR（qPCR）检测M1/M2型巨噬细胞特异性基因mRNA表达水平、流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测M1/M2型巨噬细胞分泌的细胞因子含量,观察巴西日圆线虫虫体蛋白体外诱导THP?1来源巨噬细胞的极化方向。结果　THP?1细胞经PMA刺激培养呈贴壁的M0型细胞后,经LPS + IFN?γ刺激培养后呈特征性M1型极化;经IL?4 + IL?13刺激培养后呈特征性M2型极化;经L3和L5蛋白刺激培养后均呈特征性M2型极化。阴性对照组、LPS + IFN?γ刺激组、IL?4 + IL?13刺激组、L3蛋白刺激组、L5蛋白刺激组间M1型巨噬细胞比例差异有统计学意义（[χ2] = 3 721.00,P < 0.001）,其中LPS + IFN?γ刺激组M1型巨噬细胞比例最高;各组间M2型巨噬细胞比例差异有统计学意义（[χ2] = 105.43,P < 0.001）。各组间C?C基序趋化因子配体2（CCL2）、肿瘤坏死因子α（TNF?α）、IL?12b、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、IL?10、甘露糖受体C型1（Mrc1）基因mRNA表达水平差异均有统计学意义（F = 191.95、129.95、82.89、11.30、9.51、12.35,P均< 0.001）,各组间CD86、CD206阳性率差异均有统计学意义（[χ2] = 24 004.33、832.50,P均< 0.001）。LPS + IFN?γ刺激组IL?1β、TNF?α表达水平均显著高于IL?4 + IL?13刺激组、L3蛋白刺激组及L5蛋白刺激组（P均< 0.001）;IL?4 + IL?13刺激组、L3蛋白刺激组和L5蛋白刺激组TGF?β1、IL?10表达水平均显著高于阴性对照组和LPS + IFN?γ刺激组（P均< 0.05）。结论　巴西日圆线虫L3和L5虫体蛋白体外均可诱导THP?1来源巨噬细胞向M2型极化。     

甲泼尼龙联合拉氧头孢治疗儿童重症社区获得性肺炎的临床研究

目的探讨注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合注射用拉氧头孢钠治疗儿童重症社区获得性肺炎的临床疗效。方法选取2017年8月—2018年8月西安交通大学第一附属医院收治的重症社区获得性肺炎患儿80例作为研究对象,采用随机对照表法将所有患儿分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患儿静脉滴注注射用拉氧头孢钠,40mg/(kg·d),2次/d,静脉滴注30 min以上。治疗组患者在对照组基础上静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠30 mg/kg,静脉滴注30 min以上。两组患儿均持续治疗7 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的临床症状改善时间、动脉血气指标和血清炎性因子水平。结果治疗后,治疗组的总有效率为92.50%,显著高于对照组的82.50%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组患儿发热缓解时间、憋喘缓解时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间均显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组动脉血氧饱和度(SaO2)均显著升高,二氧化碳分压(p CO2)显著下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组动脉血气指标明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患儿超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血清炎性因子水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合注射用拉氧头孢钠治疗儿童重症社区获得性肺炎具有较好的临床疗效,能够显著改善患儿临床症状和动脉血气指标,降低血清炎性因子水平,具有一定的临床推广应用价值。     

临床试验通用稽查标准

主要论述《临床试验通用稽查标准》起草背景、目的、制定依据、适用范围、稽查内容与标准、稽查发现问题分级定义等,以期进一步完善临床试验质量管理体系,通过临床试验通用稽查标准的建立与执行,规范临床试验稽查工作,进而促进临床试验领域从业人员工作自律,规范临床试验过程,确保临床试验数据真实、结果可靠,加速我国临床试验研究的国际化进程,提升行业临床试验稽查水平和临床试验能力。     

发展监管科学，促进细胞治疗产品和技术应用科学规范发展

细胞治疗（包括干细胞）是目前生物医药领域发展最快、最前沿的领域之一。细胞治疗产品是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的,被注射到病人体内的生物技术产品。在分析国外情况的基础上,认为加强细胞产品制备和临床应用规范管理是势在必行的大事。提出细胞治疗产品和技术的监管科学的5大要素,据此分析了我国发展的3大短板。最后,为加强法规、政策与科学监管体系建设,促进细胞治疗产业和技术发展,提出发展细胞产品和技术应用的监管科学3点建议：一是发展细胞治疗监管科学的顶层设计的设想;二是在发展政策指导下,细胞产品研发体系和质量标准的原则是产业发展的基础和迫在眉睫的任务的问题;三是降低研发风险,明确细胞产品和治疗技术的主体责任。     

肠道菌群与脑-肠-肾轴在慢性肾病中的研究进展

随着慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)发病率不断增加,肾病已成为全球性重大公共卫生问题之一。据2017世界肾脏大会发布的最新全球肾病健康报告显示,全球每10人当中就有1人患有肾脏疾病[1]。近年来,越来越多的证据表明,慢性肾病患者中存在肠道菌群失调及肠道屏障功能受损的情况,且慢性肾病患者比非慢性肾病患者有更高的患痴呆和认知障碍的风险。本文就肠道菌群和脑-肠-肾轴在慢性肾脏疾病中的作用做一综述,希望通过调节肠道菌群作为靶点,来延缓慢性肾脏病及其并发症的进展。